Avaliação de mutações de ponto no gene BCR/ABL em pacientes com leucemia mielóide crônica resistentes ao mesilato de Imatinib (Glivec)

Resumo

O mesilato de Imatinib (ou STI571, Glivec) é um inibidor seletivo da atividade do BCR/ABL, gene híbrido presente no cromossomo Philadélfia dos pacientes com leucemia mielóide crônica. A LMC geralmente envolve três fases: fase crônica (FC), fase acelerada (FA) e crise blástica (CB). 95% dos pacientes tratados com o Imatinib na FC tiveram uma resposta hematológica completa e 85% uma resposta citogenética maior (< 35% de células Ph+); entretanto, a maioria dos pacientes tratados na FA ou CB apresentaram falha na resposta ou rapidamente apresentam recaída após uma resposta Inicial ao tratamento. Mutações no domínio quinase do BCR/ABL são os mecanismos mais frequentemente associados à resistência, ocorrendo a diminuição da sensibilidade ao Imatinib destes pacientes. No Brasil, a frequência e o valor prognóstico dessas mutações são desconhecidos. Neste trabalho avaliaremos os pacientes com LMC acompanhados no Hemocentro - Unicamp com resistência primária ou secundária ao Imatinib. Será extraído RNA de amostras de sangue periférico e/ou medula óssea e será feita amplificação por RTTPCR da região de interesse do BCR/ABL, seguida de sequenciamento direto a fim de se verificar a ocorrência de mutações no gene responsáveis pela resistência ao Imatinib. A detecção de mutações pode ter implicações prognósticas, auxiliar no desenvolvimento de novas terapêuticas para os casos resistentes e no desenho de terapias para prevenir a emergência de casos resistentes. (AU)