Alterações duradouras decorrentes da exposição repetida a cocaína ou estresse na adolescência: sensibilização comportamental e mecanismos moleculares na via mesolímbica

Resumo

A sensibilização comportamental resulta de adaptações neuroquímicas e moleculares do sistema dopaminérgico mesocortcolímbico após a administração repetida de cocaína. Demonstramos recentemente que a exposição a estresse repetido também induz sensibilização comportamental à cocaína. As alterações moleculares, principalmente dos receptores de glutamato e da enzima tirosina hidroxilase, no sistema mesolímbico são apontadas como importantes no desenvolvimento da dependência. A maioria dos estudos sobre dependência concentra-se na idade adulta, contudo, a adolescência é o período de maior vulnerabilidade para o uso ocasional e desenvolvimento de dependência às drogas. O objetivo do presente projeto é avaliar: a) se a sensibilização comportamental induzida pela cocaína ou estresse na adolescência permanecem até a idade adulta; b) as alterações moleculares decorrentes da administração repetida de cocaína ou exposição ao estresse na adolescência e se essas alterações se prolongam até a idade adulta; c) a correlação das alterações moleculares e a sensibilização comportamental. Para tanto, animais adolescentes serão expostos cronicamente a estresse ou cocaína na adolescência e serão avaliadas as alterações na atividade locomotora e da quantidade das subunidades GluR1 e NMDAR1 dos receptores glutamatérgicos e da enzima tirosina hidroxilase no núcleo accumbens e na ATV a partir da adolescência até a idade adulta. (AU)