Diversidade genética do óperon etx em Amostras de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC): polimorfismo de nucleotídeos dos genes estruturais e produção da toxina LT

Resumo

Embora seja um importante fator de virulência expresso por linhagens de Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC), a capacidade de produzir a toxina termo-lábil (LT) é observada tanto em linhagens isoladas de pacientes diarréicos como em indivíduos saudáveis. Uma possível explicação para os diferentes quadros clínicos apresentados por indivíduos infectados com ETEC seria a ocorrência de variantes da toxina LT que apresentem menor toxicidade ou linhagens que produzam quantidades reduzidas da toxina. Neste trabalho propomos o estudo da diversidade genética do operon etx, responsável pela síntese toxina LT, e a variabilidade na capacidade de produção da toxina em amostras de diferentes sorotipos isoladas de pacientes sintomáticos ou assintomáticos. O trabalho seguirá duas linhas principais de ação. Em primeiro lugar, será feito um estudo detalhado sobre a ocorrência de variantes naturais de LT por meio da determinação do polimorfismo genético, baseado na seqüência de nucleotídos dos cístrons A e B do óperon etx, responsáveis pela síntese das subunidades A e B da toxina LT. A segunda abordagem será calcada na determinação da variabilidade natural de amostras de ETEC isoladas de indivíduos sintomáticos ou assintomáticos para produzir e secretar a toxina LT. Tais informações devem contribuir para a compreensão da evolução molecular do óperon etx, seu papel na patogenicidade de ETEC e podem contribuir para o desenvolvimento de novas vacinas e adjuvantes. (AU)