Estudos espectroscópicos da correlação estrutura-função da enzima diidroorotato desidrogenase de Leishmania major

Resumo

A síntese de novo de nucleotídeos de pirimidinas é fundamental não somente na síntese de DNA e RNA, mas também na glicólise e biosíntese de lipídios de membrana. A enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH) participa da quarta etapa seqüencial desta síntese de novo. O seqüenciamento do genoma da Leishmania major recentemente concluído é o primeiro passo para o entendimento do processo de patogenicidade deste parasita, bem como a identificação de genes e processos que podem representar excelentes alvos para o desenvolvimento de novos fármacos, testes de diagnósticos e vacinas. Dentro deste contexto, o projeto genoma de Leishmania major Friedlin identificou a presença de todos os genes que codificam as seis proteínas envolvidas na via metabólica de biosíntese de novo de nucleotídeos de pirimidinas, incluindo-se a enzima DHODH. No presente projeto, é proposto o estudo da correlação estrutura-função da enzima Diidroorotato desidrogenase de Leishmania major através do uso conjunto de técnicas de DNA recombinante e espectrocópicas, como a ressonância magnética eletrônica, fluorescência e dicroismo circular. O objetivo é explorar as informações disponibilizadas pelo projeto genoma para o estudo do mecanismo de atuação da enzima, chegando-se a um melhor entendimento em nível molecular das mudanças conformacionais ocorridas durante o processo catalítico e na presença de moléculas com atividade inibitória numa abordagem atualmente conhecida como genoma funcional. (AU)