Avaliação do potencial terapêutico de venenos de anfíbios e serpentes em Leishmaniose e Doença de Chagas

Resumo

Dentre as principais doenças tropicais, as causadas por protozoários apresentam alta morbidade e/ou mortalidade, sendo representadas pela Leishmaniose e Doença de Chagas. Afetam grandes populações marginais ao processo econômico globalizado, e desta forma, não são vistas como mercados potenciais. O presente projeto visa a avaliação do potencial terapêutico de venenos de sapos e serpentes da fauna brasileira para o tratamento da Leishmaniose e Doença de Chagas, sendo realizado no Laboratório de Parasitologia do Instituto Adolfo Lutz de São Paulo, em colaboração com o Instituto Butantan. O presente estudo avaliará a eficácia in vitro e contra os diferentes estágios dos parasitas, de 10 venenos de sapos e 2 venenos de serpentes. Através de ensaios de citotoxicidade contra diferentes linhagens celulares de mamíferos, avaliar-se-á a potencialidade dos compostos em teste, determinando-se os Índices de Seletividade. Através de diferentes técnicas cromatográficas, será realizado o isolamento e a caracterização bioquímica do composto que apresentar maior potencial terapêutico. Estudos ultraestruturais em microscopia de transmissão eletrônica serão desenvolvidos com o objetivo de se identificar os possíveis alvos celulares do composto mais ativo nos protozoários estudados, resultando em uma avaliação inicial do mecanismo de ação. Ainda será desenvolvido um estudo experimental in vivo com um dos compostos isolados mais ativos, livre ou encapsulado em lipossomos estrategicamente dirigidos às células-alvo no tratamento da Leishmaniose Visceral, visando assim, o aumento do Índice Terapêutico e diminuição de sua potencial toxicidade... (AU)