Analise da patogenese da injuria pulmonar aguda relacionada a transfusao (trali) em modelo in vivo.

Resumo

A injúria pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI) é uma complicação da transfusão de sangue alogênica, manifestada por edema pulmonar bilateral, dispnéia, hipoxemia, febre, hipotensão e função cardíaca normal. TRALI é uma das mais freqüentes reações transfusionais agudas, sendo considerada a principal causa de morte relacionada à transfusão em diversos países. Sua ocorrência foi associada a todos os tipos de componentes do sangue. Anticorpos contra HLA e/ou granulócitos, como os anticorpos anti-HNA-2a, presentes no sangue do doador, e lipídeos que se acumulam durante o estoque dos componentes celulares do sangue foram implicados como causa desta síndrome. Independente do hemocomponente envolvido, os neutrófilos desempenham um papel central na indução de TRALI. Há dois mecanismos fisiopatológicos propostos para TRALI: a hipótese do anticorpo e a hipótese da sensibilização de neutrófilos. Ambos levam a uma via final comum de aumento da permeabilidade vascular, resultando em edema pulmonar. A falta de um modelo in vivo adequado dificulta testar as diferentes hipóteses. Assim, o objetivo do presente projeto é desenvolver um modelo in vivo para o estudo do papel do anticorpo anti-HNA-2a na presença ou não do fator ativador de plaquetas (PAF) na indução de TRALI, em camundongos NOD/SCID transfundidos com neutrófilos humanos e analisar as alterações na expressão de moléculas de adesão em neutrófilos e endotélio, bem como as vias de transdução de sinal ativadas durante a patogenia. (AU)