Análise de genes diferencialmente expressos em glioblastoma: busca de marcadores para diagnóstico e investigação de aspectos moleculares da biologia tumoral

Resumo

Os gliomas são tumores que apresentam infiltração difusa no tecido adjacente e tendência natural para a progressão maligna. O glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo mais agressivo deles, com média de sobrevida de 1 ano após o diagnóstico. Estudos recentes mostram que a caracterização molecular dos gliomas é de fundamental importância para a obtenção de diagnósticos precisos e o desenvolvimento de terapias mais eficazes. Neste projeto pretendemos explorar dados de expressão diferencial em GBM versus tecido normal obtidos anteriormente com experimentos de microarray. Selecionamos 27 genes potencialmente super expressos nos GBMs, mas ainda não associados à formação de gliomas. Através de uma análise insilico, escolhemos 9 genes relacionados com adesão e motilidade celular, processos que são cruciais para a determinação da agressividade deste tipo tumoral. Adicionalmente, selecionamos outros 18 genes, acentuadamente super expressos nos GBMs, mas de função desconhecida. Inicialmente, avaliaremos os níveis de expressão destes genes em um painel representativo da progressão tumoral, através de RT-PCR quantitativo, para validação da expressão diferencial. Dentre os genes validados, selecionaremos um para investigar os efeitos de super expressão e knockdown na migração, proliferação e apoptose de linhagens celulares em cultura. (AU)