| Processo: | 13/25483-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Pedro Alexandre Favoretto Galante |
| Beneficiário: | Bruna Renata Silva Corrêa |
| Supervisor: | Luiz Otavio Ferraz Penalva |
| Instituição Sede: | Hospital Sírio-Libanês. São Paulo , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | University of Texas Health Science Center at San Antonio (UTHSCSA), Estados Unidos |
| Vinculado à bolsa: | 13/07159-5 - Proteínas de ligação a RNA e variações pós-transcricionais: influência no desenvolvimento de glioblastomas multiformes, BP.DR |
| Assunto(s): | Biologia computacional Glioblastoma Proteínas de ligação a RNA |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | bioinformatics | CLIP-seq | glioblastoma multiforme | GSCs | RNA binding proteins | Bioinformática |
Resumo Glioblastoma multiforme (GBM) é um dos tipos de tumor cerebral mais agressivos, com uma sobrevida média dos pacientes de aproximadamente 15 meses após o diagnóstico. Essa baixa taxa de sobrevida é explicada pelo fato de que os tratamentos existentes não são capazes de impedir a recidiva do tumor. Assim, compreender aspectos básicos da biologia do GBM, como sua origem, desenvolvimento e resistência é fundamental para desenvolver terapias mais eficazes. Proteínas de ligação a RNA (RBPs) estão entre as moléculas envolvidas na origem e desenvolvimento do GBM. RBPs são moléculas cruciais para a regulação pós-transcricional da expressão gênica, estando envolvidas em diversos processos celulares como processamento de mRNAs e miRNAs, estabilidade, degradação, poliadenilação, splicing, entre outros. Alterações em seus níveis de expressão podem causar diversas modificações no proteoma das células, o que pode levar a estados patológicos, incluindo a tumorigênese. No presente projeto, propomos identificar RBPs relacionadas ao desenvolvimento e resistência do GBM ao tratamento. Primeiramente, iremos selecionar RBPs candidatas através de buscas em bancos de dados de expressão gênica; em seguida, em colaboração com o grupo do Dr. Penalva, iremos determinar o impacto das RBPs sobre expressas em GBM na proliferação, invasão, apoptose e sobrevivência. Os mRNAs alvos das três RBPs que apresentarem impacto mais proeminente nos ensaios funcionais serão determinados pela metodologia de iCLIP; sua relevância para o desenvolvimento do GBM será explorada por meio de metodologias de bioinformática, através do mapeamento dos genes alvo em processos biológicos e vias. Em conclusão, esperamos que a investigação dos elementos centrais que controlam a regulação pós-transcricional da expressão gênica em células tumorais, como as RBPs, possam revelar aspectos a respeito do desenvolvimento do GBM e abrir possibilidades de encontrar novos alvos terapêuticos. (AU) | |
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