Investigação das atividades esquistossomicida, tripanocida e leishmanicida de lignanas e neolignanas obtidas por acoplamento oxidativo in vitro de fenilpropanóides

Resumo

As lignanas e neolignanas têm despertado grande interesse devido às suas inúmeras atividades biológicas no homem. Em ensaios biológicos recentemente realizados pelo nosso grupo de pesquisa, foram evidenciadas excelentes atividades esquistossomicidas e tripanocidas in vitro e in vivo para neolignanas tetraidrofurânicas e lignanas dibenzilbutirolactônicas. Tendo em vista esses resultados promissores, faz-se necessária e imprescindível a avaliação antiparasitária de outras lignanas e neolignanas (incluindo furofurânicas, benzofurânicas e tetraidrofurânicas), como previsto anteriormente na patente depositada (PI 0503951-7). Assim, os objetivos deste projeto são: obter lignanas e neolignanas (1a-1b, 2a-2b, 3a-3b, 4a-4b, 5a-5b, 6a-6b, 7a-7b, 8a-8b e 9a-9b) por meio de reações de acoplamento oxidativo in vitro de fenilpropanoides, bem como investigar as atividades tripanocida, leishmanicida e esquistossomicida in vitro dessas substâncias. Além disso, este projeto visa implementar os ensaios esquistossomicida e tripanocida in vitro no laboratório de produtos naturais da Unifran. Primeiramente, será realizada a implementação dos ensaios antiparasitários in vitro e, paralelamente, feita a obtenção das lignanas e neolignanas mediante dimerização de diferentes fenilpropanoides por acoplamento oxidativo in vitro. As substâncias, após sintetizadas, serão purificadas, utilizando-se várias técnicas (sobretudo cromatográficas). Em seguida, será feita a determinação das suas estruturas químicas por meio da análise dos espectros obtidos por técnicas espectroscópicas (como, por exemplo, RMN ¹H e 13C). Todas as substâncias obtidas e purificadas serão avaliadas quanto às atividades tripanocidas, esquistossomicidas e leishmanicidas em ensaios biológicos in vitro. (AU)