Investigação farmacológica dos canais de sódio na função erétil de ratos e sua importância na disfunção erétil causada por diuréticos

Resumo

A hipertensão arterial é um dos principais fatores de risco prevalente para as doenças renais e cardiovasculares. Acredita-se que exista 50 milhões de indivíduos hipertensos apenas nos Estados Unidos. Assim, devido a essa prevalência e impacto significante na morbidade cardiovascular e mortalidade, a hipertensão tornou-se um dos principais desafios de saúde pública (Hajjar & Kotchen 2000). Alguns estudos mostram elevada incidência da disfunção erétil em indivíduos sob tratamento com diversos tipos de drogas anti-hipertensivas, incluindo os diuréticos (Papatsoris & Korantzopoulos, 2006). Os diuréticos exercem ação direta nos rins, e o principal efeito, é atribuído à eliminação de sódio e de água no corpo. Os diuréticos são classificados como classes distíntas: diuréticos de alça (inibe o carreador de sódio/potássio/2cloro), diuréticos tiazídicos (inibe o co-transporte de sódio/cloro), diuréticos poupadores de potássio (bloquea a bomba sódio/hidrogênio e os canais de sódio epitelial - ENaC) e inibidores da anidrase carbônica (Krakoff 2005). Os diuréticos tipo tiazídicos foram considerados por muito tempo como o tratamento de primeira escolha para os indivíduos hipertensos mostrando-se eficazes na prevenção de doenças cardíacas e de acidentes vasculares cerebrais (Psaty et al., 2003). Estudo realizado pelo "Treatment of Mild Hypertension Study" (Grimm et al., 1997), mostrou que pacientes que utilizaram a clortalidona cronicamente apresentaram elevada incidência de problemas eréteis (15,7%), comparado com o grupo placebo (4,9%). Resultados semelhantes foram obtidos pelo "Medical Research Council" (1981), onde o tratamento com bendrofluazida aumentou em 22,6% a incidência de probelmas eréteis em pacientes hipertensos. No entanto, não há estudos experimentais, quer em animais quer em humanos, explorando o mecanismo pelo qual o uso crônico dos diuréticos acarretam disfunção erétil. Assim, este projeto visa, de modo geral, avaliar o efeito dos diuréticos e dos canais de sódio na função erétil de ratos.