Estudo do músculo diafragma em ratos com insuficiência cardíaca crônica: composição das miosinas e expressão gênica dos fatores de regulação miogênica

Resumo

Estudos clínicos e experimentais têm sugerido que anormalidades da musculatura esquelética podem colaborar para a ocorrência precoce de dispnéia e fadiga em pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Em músculos periféricos e respiratórios, uma das alterações freqüentemente encontradas durante a insuficiência cardíaca é a modificação na composição das cadeias pesadas das miosinas (MHC). No músculo diafragma, ocorre aumento das fibras do tipo lento, MHC I, com redução das fibras rápidas, tipo II. Os mecanismos responsáveis por essas alterações não estão definidos. Em estudos prévios, verificamos que os fatores de regulação miogênica (MRF) estão associados às alterações do fenótipo das MHC durante a insuficiência cardíaca. Recentemente, foi verificado que o fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) pode modular a expressão de proteínas musculares. Não há estudos que avaliaram o papel dos MRF e a influência do TNF-α nas alterações das MHCs do músculo diafragma em animais com insuficiência cardíaca crônica. O objetivo deste estudo é determinar se modificações nas isoformas das cadeias pesadas da miosina são relacionadas a alterações dos níveis séricos de TNF-α e da expressão dos fatores de regulação miogênica no músculo diafragma de ratos com insuficiência cardíaca crônica induzida por infarto do miocárdio. Como observamos em estudo prévio que a alteração das miosinas pode preceder o desenvolvimento de insuficiência cardíaca, os animais serão estudados em dois períodos experimentais: durante a fase de disfunção ventricular compensada e na fase estabelecida de insuficiência cardíaca. O músculo diafragma será estudado seis meses após a indução do infarto do miocárdio. A composição das miosinas será analisada por eletroforese de proteínas. A expressão gênica dos MRF MyoD, miogenina e MRF4 será avaliada por RT-PCR em tempo real e o TNF-α será quantificado em soro. A análise estatística será realizada por Anova. (AU)