Efeitos do hormonio do crescimento sobre vias de sinalizacao intracelular na miopatia associada a insuficiencia cardiaca em ratos.

Resumo

A insuficiência cardíaca (IC) crônica é comumente associada à atrofia de músculos esqueléticos, cujos mecanismos responsáveis ainda não estão completamente definidos. Recentemente, observou-se que a miostatina e seu antagonista folistatina podem ter papel importante na regulação da massa muscular em diversas condições clínicas. Em nosso laboratório mostramos que ratos com IC apresentam atrofia do músculo sóleo e alterações da via miostatina/folistaina. O eixo hormônio do crescimento (GHyIGF-1 tem efeitos anabólicos. Os mecanismos pelos quais o GH aumenta ou preserva a massa muscular em condições patológicas ainda não estão bem definidos. O IGF-1 estimula a via PI3K/Akt inibindo seus efetores atroginal e MuRF1, considerados entre os maiores reguladores do crescimento muscular. Além disso, o IGF-1 pode regular a função de células satélites e atuar na preservação do trofismo muscular. Poucos estudos avaliaram os efeitos do GH na musculatura esquelética durante a IC. Observamos, previamente, que o GH atenua atrofia, previne fibrose e aumenta a expressão de MyoD no músculo sóleo de ratos com IC. Neste estudo procuraremos elucidar os mecanismos pelos quais a administração de GH preserva o trofismo muscular de ratos com IC induzida por estenose aórtica. Especificamente, serão avaliados o trofismo e grau de fibrose muscular, a expressão dos fatores de regulação miogênica, de proteínas envolvidas nas vias de indução de atrofia miostatina/folistatina e PI3K/Akt induindo atroginal e MuRF1, e do marcador de ativação de células satélite Pax7. GH será administrado por 14 dias, iniciado após detecção de IC. Os resultados serão comparados com aqueles de grupo Sham e estenose aórtica sem tratamento. As estruturas e função cardíaca serão avaliadas, antes e após tratamento com GH, por ecocardiografia. O trofismo e a fibrose intersticial serão analisados por morfometria. A quantificação das proteínas será mensurada por Western blot e à concentração sérica de IGF-1 por ELISA Análise estatística: ANOVA (AU)