Modulação da resposta imune durante o desenvolviemnto de carcinoma espinocelular

Resumo

Dados recentes têm evidenciado que os mecanismos de tolerância periférica podem influenciar o desenvolvimento de uma resposta imune antitumoral eficaz, mesmo em condições nas quais os antígenos tumorais possam ser reconhecidos. Os mecanismos envolvidos no escape tumoral envolvem a indução de apoptose dos linfócitos intratumorais via Fas-FasL e da interação de PD-1 com seu ligante (PDL-1), além do recrutamento de células T reguladoras. Dentre as diversas imunoterapias em estudo, o bloqueio de PD-1 e de células T reguladoras parece ser uma poderosa ferramenta no restabelecimento de um infiltrado com capacidade de controlar o desenvolvimento tumoral. Apesar de crescentes evidências demonstrarem o envolvimento da via PD-1 e de células T reguladoras nos mecanismos de escape tumoral, pouco se sabe a respeito do seu significado em carcinoma espinocelular. A definição mais precisa dos fatores que influenciam os mecanismos de controle de uma resposta imune mediados por células T reguladoras e por sinais co-estimulatórios pode permitir, portanto, grande ganho na eficiência de seu uso como imunoterapia, principalmente no delineamento de tratamentos antitumorais. Desta forma, o presente projeto visa avaliar o papel de células T reguladoras e de sinais mediados via PD-1 no desenvolvimento de lesões tumorais induzidas quimicamente. (AU)