Modulação da resposta imune durante o desenvolvimento de carcinoma espinocelular

Resumo

Dados recentes têm evidenciado que os mecanismos de tolerância periférica podem influenciar o desenvolvimento de uma resposta imune antitumoral eficaz, mesmo em condições nas quais os antígenos tumorais possam ser reconhecidos. Os mecanismos envolvidos no escape tumoral envolvem a indução de apoptose dos linfócitos intratumorais via Fas-FasL e da interação de PD-1 com seu ligante (PDL-1), além do recrutamento de células T reguladoras. Dentre as diversas imunoterapias em estudo, o bloqueio de PD-1 parece ser uma poderosa ferramenta no restabelecimento de um infiltrado com capacidade de controlar o desenvolvimento tumoral. Apesar de crescentes evidências demonstrarem o envolvimento da via PD-1 nos mecanismos de escape tumoral, pouco se sabe a respeito do seu significado em carcinoma espinocelular. A definição mais precisa dos fatores que influenciam os mecanismos de controle de uma resposta imune mediados por sinais co-estimulatórios pode permitir, portanto, grande ganho na eficiência de seu uso como imunoterapia, principalmente no delineamento de tratamentos antitumorais. Desta forma, o presente projeto visa avaliar os sinais mediados via PD-1 no desenvolvimento de lesões tumorais induzidas quimicamente. Em resumo, os objetivos desse projeto são:1- Avaliar o desenvolvimento e progressão de carcinoma induzido quimicamente através do uso do 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) no dorso de camundongos BALB/c; 2- Analisar o fenótipo das células do infiltrado inflamatório presente em lesões de carcinoma espinocelular;3- Analisar a expressão de PD-1 e o seu papel no desenvolvimento de lesões tumorais induzidas quimicamente.