Transmissao colinergica no sistema nervoso central do camundongo distrofico (mdx). estudo da liberacao de neurotransmissores e sua modulacao por recpetores nicotinicos

Resumo

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia degenerativa e progressiva, causada por mutação do gene do cromossomo X relacionado à expressão da proteína distrofina. A distrofina é uma proteína encontrada no citoplasma das células musculares esfriadas e neuronais, e está envolvida na estabilização do sarcolema e na sinalização intracelular. A falta de expressão da proteína também produz atrofia cerebral, alterações estruturais neuronais e da transmissão sináptica associadas a distúrbios cognitivos e de memória em pacientes com DMD e no modelo do camundongo mdx. Estudos anteriores do grupo mostraram o aumento da expressão de receptores nicotínicos (nAChR) extra-juncionais em músculos do camundongo mdx, característicos de fibras embrionárias e desnervadas, indicando a importância da distrofina na regulação e na estabilização desses receptores na placa motora (Ghedini e col., 2008). Tendo em vista a importância das vias colinérgicas centrais na função cognitiva e na consolidação da memória, este projeto propõe avaliar os efeitos da falta de distrofina nos nAChRs neuronais e em suas ações modulatórias da liberação de neurotransmissores no sistema nervoso central de camundongos controles e mdx jovens (4 meses) e idosos (12 meses). Para isto, serão realizadas medidas do efluxo de [3H]-ACh e [3H]-Dopamina de sinaptossomas obtidos de três regiões cerebrais com maior concentração de distrofina (córtex, hipocampo e cerebelo) e envolvidas na memória e cognição de camundongos controles e mdx nas duas idades. Os efeitos da modulação nicotínica mediada pelos nAChR neuronais mais freqüentes, a7 e a4(32, serão avaliados com auxílio de ligantes específicos dos dois subtipos de receptores nas três regiões cerebrais dos mesmos grupos animais. O estudo será complementado com determinações bioquímicas da atividade acetilcolinesterásica das três regiões cerebrais dos mesmos grupos animais. Este projeto está vinculado ao auxílio de pesquisa concedido pela FAPESP (07/02536-4) para o estudo da neurotransmissão colinérgica no sistema nervoso central do camundongo distrófico. (AU)