Efeitos do envelhecimento e do diabetes mellitus do tipo I sobre a estrutura da cromatina de hepatócitos de camundongos

Resumo

O diabetes mellitus do tipo I caracteriza-se pela incapacidade das células beta do pâncreas em produzir quantidades fisiologicamente apropriadas de insulina devido à destruição das mesmas, tendo como conseqüência hiperglicemia. Esta doença afeta milhões de pessoas no mundo todo. Diversos relatos indicam que alterações celulares estruturais e metabólicas decorrentes do aumento de glicose no sangue provocam envelhecimento precoce. Há indícios de que uma possível descompactação cromatínica em hepatócitos, descrita para camundongos idosos, se verifique também em animais diabéticos e isso poderia envolver fatores hipergenéticos. Deacetilases de histonas são importantes para a manutenção da conformação da cromatina e têm por função deacetilar resíduos de lisinas de histonas H3 e H4, com conseqüente compactação do DNA. Algumas deacetilases de histonas têm-se mostrado como peças fundamentais no processo de alterações hipergenéticas no diabetes. No presente trabalho busca-se verificar em maior profundidade graus de semelhança entre a cromatina de hepatócitos de camundongos diabéticos e idosos. Nesse sentido será pesquisada a possível atuação de proteínas Sirtl (Sirtuini) e PGC-1α (Peroxisome proliferator-activated receptor-y coactivator 1 alpha) na remodelação da cromatina durante os processos de envelhecimento e de expressão do diabetes, bem como a expressão de diversos genes conhecidos, com expressão diferencial em animais idosos, em diabetes. (AU)