Análise mecanística dos processos de indução de hipertrofias cardíacas mediadas por inflamação: estudo funcional da proteína CUGBP2

Resumo

Vários fatores podem ser apontados como responsáveis pelo desenvolvimento de hipertrofias nos cardiomiócitos. Evidências crescentes demonstram a importância do processo inflamatório nessas hipertrofias. Essa noção se embasa na observação de que no plasma sangüíneo de pacientes com corações hipertrofiados são encontradas concentrações elevadas de citocinas pró-inflamatórias. Essas citocinas tem sido correlacionadas ao desenvolvimento da hipertrofia cardíaca através da ativação de fatores de transcrição pró-inflamatórios como o fator nuclear-kB (NF-kB), que induz a transcrição de genes de expressão imediata, os quais são intensamente ativados durante o desenvolvimento, e que também se correlacionam a processos hipertróficos. Além disso, nos mecanismos inflamatórios que conduzem à hipertrofia cardíaca, a ciclooxigenase-2 (COX-2) é detectada. COX-2 é uma enzima expressa após estímulos celulares e atua no controle da via das prostaglandinas, que modula a resposta celular à inflamação. Entretanto detalhes mecanísticos das hipertrofias e como COX-2 é controlada nesses processos ainda não foram completamente elucidados. Evidências mais recentes demonstraram um antagonismo dinâmico entre o mRNA COX-2 e a proteína que se liga a RNA, CUGBP2, em tecido epitelial de intestino submetido à radiação ionizante. Baseado nessas observações e nas particularidades funcionais de CUGBP2, esse projeto de pequisa propõem uma investigação celular e molecular dos mecanismos que são controlados pela proteína em cardiomiócitos tratados com angiostensina II, fenilefrina, interleucina-1b e lipopolissacarídeo como estimuladores de hipertrofia e NS398, um inibidor de COX-2. Silenciamento gênico, ensaios celulares, qPCR e Western blots serão realizados na elucidação da mecanística funcional de CUGBP2 nos mecanismos indutores de hipertrofias cardíacas. (AU)