Redes de interações moleculares reguladas por pequenos RNAs não decodificadores no mecanismo fibrosante hepático e suas modulações pelo peptídeo vasoativo angiotensina-(1-7)

Resumo

Compreender a sutileza dos mecanismos que regulam a expressão gênica e que colaboram com a integridade dos organismos, tornou-se foco de investigações de diversas áreas. Dentro desse contexto, os pequenos RNAs não decodificadores (sncRNAs), mais precisamente microRNAs (miRNAs) vem ganhando espaço na curiosidade científica. Essas pequenas moléculas modulam a expressão de genes e estudos apontam a sua futura utilização pela indústria farmacêutica, mas para isso, o detalhamento de redes de interações moleculares dos miRNAs deve ser realizada. Atualmente, a fibrose hepática ainda é considerada grave problema de saúde pública e a busca por terapias inovadoras é constante. Estudos mais recentes apontam o potencial antifibrótico hepático do peptídeo vasoativo Angiotensina-(1-7) [(Ang-(1-7)], que também se apresenta como um interessante candidato na modulação dos níveis da proteína ciclooxigenase-2 (COX-2). COX-2 é uma enzima responsável pelo controle do processo inflamatório, que direta ou indiretamente também se correlaciona com os processos fibrosantes. Entretanto, as particularidades mecanísticas das redes de interações moleculares na fibrose hepática, e bem como a modulação das mesmas pelo peptídeo vasoativo ainda são obscuros. Sendo assim, identificar elementos centrais dessas vias e sua correlação com miRNAs poderá redirecionar tratamentos pré-clínicos futuros. Para isso, ensaios celulares, qRT-PCRs, sequenciamentos de nova geração, validação de interações moleculares, Western blots, ensaios de RNA de interferência e análises de bioinformática serão realizados. (AU)