Avaliação funcional da proteína anônima relacionada à trombospondina 2 de Neospora caninum (NcMIC2-like1)

Resumo

Neospora caninum é um protozoário Apicomplexa, parasita intracelular obrigatório que possui o cão como hospedeiro definitivo e principalmente os bovinos como hospedeiros intermediários, causando nos primeiros encefalopatia e nos últimos abortos com perda da fertilidade, o que acarreta prejuízos significativos na pecuária mundial. O parasita necessita multiplicar de modo intra-celular, utilizando a descarga de proteínas contidas em organelas filo-específicas, como as micronemas que liberam proteínas relacionadas a adesão e invasão ativa, além das roptrias e os grânulos densos. Proteínas de micronemas de protozoários do Filo Apicomplexa são alvos de intensa pesquisa, pois muitas participam ativamente do processo de invasão celular e, por serem secretadas, representam potenciais candidatas a integrarem vacinas multi-componentes. Este trabalho foca um membro pertencente à família de proteínas anônimas relacionadas à trombospondina (Thrombospondin Related Anonymous Protein, TRAP), NcMIC2-like1, diretamente envolvido com o sistema de locomoção e invasão celular. Quando a proteína micronêmica 2 de Toxoplasma gondii (TgMIC2) é nocauteada, seus mutantes não sobrevivem e quando nocauteada condicionalmente os mutantes perdem a motilidade deslizante e a capacidade de invasão, demonstrando, portanto, a importância de TRAP. O principal prejuízo causado por N. caninum é o aborto e danos relacionados a perda da fertilidade. Tais eventos ocorrem por uma inversão na resposta imune materna, naturalmente baseada na resposta mediada por células Th2, de caráter humoral e imunoregulatória, para uma resposta contra o parasita, de caráter inflamatório, mediada pelas células Th1, levando ao processo abortivo ou a danos ao feto relacionado aos efeitos da inflamação. A necessidade de além da proteção vacinal contra o parasita, diminuição dos efeitos inflamatórios tem despertado a busca por moléculas imunomoduladoras. Entre estas, as galectinas, lectinas de origem animal tem demonstrado capacidade em privilegiar a formação de uma resposta Th2 em modelos murinos. Tal efeito, aliado a proposta de imunização com NcMIC2-like1 abriria uma metodologia sinérgica no combate da neosporose. Ademais, o controle expressivo de NcMIC2-like1 confirmaria sua importância no processo invasivo do parasita além da possibilidade de elucidar sua dinâmica e relação com outras moléculas.