Efeitos da inibição de genes associados ao controle do ciclo celular em glioblastoma

Resumo

As neoplasias malignas do SNC são os tumores sólidos mais frequentes em crianças. De acordo com Organização Mundial de Saúde (OMS), os diferentes tipos de tumor podem ser classificados em diferentes graus, dependendo da severidade do câncer, partindo do grau I (benigno) ao grau IV (maligno). O glioblastoma é exemplo de neoplasias de grau IV, sendo o tumor primário mais freqüente nos adultos. O tempo médio de sobrevida, inferior a 1 ano, não sofreu alterações últimas três décadas. O prognóstico sombrio de pacientes com glioblastoma é, em grande parte, devido à surpreendente radioresistência deste tumor. Diversos estudos têm procurado identificar novos alvos terapêuticos para tratamento do câncer, e os genes da família BUB e MAD (budding uninhibited by benzimidazole e mitotic arrest deficient) são considerados importantes candidatos, devido ao seu papel no ciclo celular. Estes genes participam do ponto de checagem do fuso mitótico, prevenindo a separação prematura das cromátides irmãs. Em diferentes tipos de câncer, a expressão alterada destes genes tem sido relacionada à instabilidade genômica e ao desenvolvimento de tumores. Até o momento, não foram encontrados trabalhos na literatura associando os genes destas famílias a glioblastoma. No presente projeto serão analisados os efeitos de supressão destes genes em linhagens de glioblastoma por meio de RNA de interferência.