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Investigacao de novos alvos terapeuticos envolvidos com a instabilidade genomica em glioblastoma.

Processo: 09/50118-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2009
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Luiz Gonzaga Tone
Beneficiário:Luiz Gonzaga Tone
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Glioblastoma  Linhagem celular  Ciclo celular 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aneuploidias | Ciclo Celular | Glioblastoma | Instabilidade Genetica | Linhagens Celulares | Regulacao Genetica

Resumo

O Glioblastoma é um dos tumores mais agressivos do sistema nervoso central e entre as diversas neoplasias possui um dos piores prognósticos. Mesmo com as novas estratégias de tratamento, a sobrevida de pacientes portadores de glioblastoma continua sendo muito baixa. Este tumor apresenta uma elevada heterogeneidade celular, com alterações genéticas complexas que refletem uma alta instabilidade genômica. Alterações nos genes de checagem do fuso mitótico, bem como em mecanismos epigenéticos de metilação já foram descritos em células neoplásicas apresentando diferentes formas de instabilidade genômica. Esta constatação torna estes genes possíveis alvos para o desenvolvimento de terapias alternativas para o câncer, e o estudo destes poderá contribuir para uma maior compreensão da biologia dos tumores. A proposta deste projeto é estudar potenciais alvos terapêuticos envolvidos com a instabilidade genômica do glioblastoma, utilizando linhagens celulares, aplicando drogas específicas e técnicas de inibição da expressão gênica. Além disso, estudos de expressão gênica e a avaliação de diferentes parâmetros celulares como viabilidade, apoptose e capacidade clonogênica serão realizados para complementar a pesquisa. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTRO-GAMERO, ANGEL MAURICIO; PEZUK, JULIA ALEJANDRA; BRASSESCO, MARIA SOL; TONE, LUIZ GONZAGA. G2/M inhibitors as pharmacotherapeutic opportunities for glioblastoma: the old, the new, and the future. CANCER BIOLOGY & MEDICINE, v. 15, n. 4, p. 354-374, . (12/16888-8, 09/50118-2)
CASTRO-GAMERO, ANGEL MAURICIO; BORGES, KLEITON SILVA; MORENO, DANIEL ANTUNES; SUAZO, VERIDIANA KILL; FUJINAMI, MAYARA MISSONO; GOMES QUEIROZ, ROSANE DE PAULA; DE OLIVEIRA, HARLEY FRANCISCO; CARLOTTI, JR., CARLOS GILBERTO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. Tetra-O-methyl nordihydroguaiaretic acid, an inhibitor of Sp1-mediated survivin transcription, induces apoptosis and acts synergistically with chemo-radiotherapy in glioblastoma cells. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, v. 31, n. 4, p. 858-870, . (09/50118-2)
MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO VEIGA; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI; BORGES, KLEITON SILVA. The therapeutic potential of Aurora kinases targeting in glioblastoma: from preclinical research to translational oncology. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 98, n. 4, . (17/06511-8, 16/19820-6, 09/50118-2, 18/23372-4)
BORGES, KLEITON SILVA; BRASSESCO, MARIA SOL; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; EGEA SOARES, ADEMILSON ESPENCER; TONE, LUIZ GONZAGA. Antiproliferative effects of Tubi-bee propolis in glioblastoma cell lines. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 34, n. 2, p. 310-314, . (09/50118-2, 06/04827-3, 10/08699-5)
MORALES, ANDRESSA GOIS; PEZUK, JULIA ALEJANDRA; BRASSESCO, MARIA SOL; DE OLIVEIRA, JAQUELINE CARVALHO; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; MACHADO, HELIO RUBENS; CARLOTTI, JR., CARLOS GILBERTO; NEDER, LUCIANO; DE OLIVEIRA, HARLEY FRANCISCO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; et al. BUB1 and BUBR1 inhibition decreases proliferation and colony formation, and enhances radiation sensitivity in pediatric glioblastoma cells. CHILD'S NERVOUS SYSTEM, v. 29, n. 12, p. 2241-2248, . (09/50118-2, 09/09305-3)
PEZUK, J. A.; BRASSESCO, M. S.; MORALES, A. G.; DE OLIVEIRA, J. C.; DE PAULA QUEIROZ, R. G.; MACHADO, H. R.; CARLOTTI, JR., C. G.; NEDER, L.; SCRIDELI, C. A.; TONE, L. G.. Polo-like kinase 1 inhibition causes decreased proliferation by cell cycle arrest, leading to cell death in glioblastoma. Cancer Gene Therapy, v. 20, n. 9, p. 499-506, . (09/50118-2, 09/11053-2)
BORGES, KLEITON SILVA; CASTRO-GAMERO, ANGEL MAURICIO; MORENO, DANIEL ANTUNES; SILVEIRA, VANESSA DA SILVA; BRASSESCO, MARIA SOL; DE PAULA QUEIROZ, ROSANE GOMES; DE OLIVEIRA, HARLEY FRANCISCO; CARLOTTI, JR., CARLOS GILBERTO; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; TONE, LUIZ GONZAGA. Inhibition of Aurora kinases enhances chemosensitivity to temozolomide and causes radiosensitization in glioblastoma cells. JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY, v. 138, n. 3, p. 405-414, . (09/50118-2)