Avaliação da expressão dos genes Polo-like quinases em linhagens e amostras de glioblastoma.

Resumo

O Glioblastoma multiforme (GBM) é um dos tumores mais agressivos do sistema nervoso central (SNC), e entre as diversas neoplasias possui uns dos piores prognósticos. Caracteriza-se por um crescimento descontrolado das células, uma elevada heterogeneidade celular e alterações genéticas complexas, que refletem uma alta instabilidade genômica. Apesar das novas estratégias de tratamento e dos atuais avanços no entendimento da biologia do tumor, esta neoplasia continua tendo uma sobrevida média menor que um ano. Entre os vários alvos terapêuticos estudados para o tratamento do GBM estão as Polo-like quinases. A família das Polo-Like quinases é composta por quatro membros de quinases serina/treonina: PLK1, PLK2, PLK3 e PLK4, que desempenham papéis fundamentais no controle do ciclo celular. Vários estudos demonstraram que o gene PLK1 está hiperexpresso em diferentes tipos de neoplasias, sendo correlacionado com o prognóstico e o grau de malignidade de alguns tipos de canceres. Ainda não há relatos na literatura sobre alterações na expressão do PLK2, no entanto os genes PLK3 e PLK4 apresentam-se hipoexpressos em alguns tipos de neoplasias. No presente trabalho será avaliada a expressão dos genes da família PLK em amostras provenientes de pacientes portadores de GBM, diagnosticados no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (HC-FMRP-USP), e serão analisados os efeitos da inibição destes genes nas linhagens celulares de GBM e cultivos primários, por meio da utilização do inibidor BI 2536. Além disso, serão avaliados diferentes parâmetros celulares como viabilidade, apoptose, ciclo celular e capacidade clonogênica que contribuirão para uma maior compreensão dos efeitos da inibição das PLKs em Glioblastomas.