Efeitos do ácido tetra-O-metil nordihidroguaiarético em células de glioblastoma: um estudo transcriptômico e proteômico

Resumo

Glioblastoma é um dos tumores mais agressivos do sistema nervoso central e entre as diversas neoplasias possui um dos piores prognósticos. Mesmo com as novas estratégias de tratamento, a sobrevida de pacientes portadores de glioblastoma continua sendo muito baixa, gerando a urgente necessidade de abordagens mais efetivas para seu tratamento. O acido tetra-O-metil nordihidroguaiarético (M4N), é um novo agente terapêutico que funciona como um repressor transcricional global de genes dependentes do fator de transcrição Sp1. Além dos seus potentes efeitos antineoplásicos em diversos tumores, o M4N tem apresentado níveis significativos de segurança e tolerabilidade em pacientes. Estudos pré-clínicos desenvolvidos pelo nosso grupo de pesquisa têm corroborado os efeitos antineoplásicos do M4N e demonstrado seus efeitos sinérgicos quando combinado com temozolomida e radiação em linhagens celulares e culturas primárias de glioblastoma provenientes de amostras de pacientes diagnosticados no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (USP). Estes resultados foram associados à diminuição da expressão gênica dos genes Sp1-dependentes BIRC5 e CDK1. Porém, nenhum estudo tem descrito quais são as consequências moleculares globais que acontecem após o tratamento com este inibidor.A proposta deste projeto é estudar, do ponto de vista transcriptômico e proteômico, quais são as mudanças em grande escala nos níveis de expressão gênica e protéica após o tratamento com M4N em linhagens celulares de glioblastoma. Além disso, serão estudadas quais as vias oncogênicas estão envolvidas com os efeitos sinérgicos do M4N em combinação com radiação e temozolomida nestas células. Adicionalmente, a avaliação de diferentes parâmetros celulares como proliferação, capacidade clonogênica e expressão gênica e protéica por qRT-PCR e western blotting, respectivamente, será realizada para complementar a investigação. (AU)