Caracterização da expressão e localização do receptor car (nr1i3) em tumores de pulmão induzidos pelo nnk [4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanona] em camundongos

Resumo

O câncer de uma forma geral pode ser considerado o maior desafio da medicina atualmente. Mesmo com os avanços no tratamento do câncer nos últimos 30 anos, o ganho na sobrevida de pacientes com câncer de pulmão foi de apenas 15%, considerado muito baixo. Desta maneira, buscam-se encontrar novas alternativas para prevenção e tratamento destes tumores, com ênfase às melhorias na detecção, avanços em quimioprevenção e progressos de novas modalidades terapêuticas para a cura desta doença. Foi demonstrado que o guaraná (Paullinia cupana; Proc. FAPESP 05/54195-4) apresentou efeito quimiopreventivo em modelo de carcinogênese pulmonar induzida Pelo principal carcinógeno do tabaco (NNK) e efeito antitumoral em linhagem de células de tumores de pulmão de camundongos, onde se demonstrou uma correlação inversa entre a proliferação celular e a expressão do receptor CAR de maneira dose-dependente. O receptor CAR, juntamente com o PXR, AHR e outros, faz parte de uma família de receptores nucleares denominados "xeno-sensores", caracterizados por serem fatores de transcrição que induzem ou reprimem a expressão de diversas proteínas relacionadas ao metabolismo de substâncias endógenas, à absorção, à distribuição, à biotransformação e bioativação de xenobióticos e, finalmente, a excreção dos metabólitos e xenobióticos. Desta forma, buscaremos compreender o papel do receptor CAR durante a carcinogênese pulmonar induzida pelo NNK, a mais potente nitrosamina do tabaco, em camundongos com finalidade de revelar o mecanismo de ação responsável pelos efeitos antitumorais do guaraná.