Avaliação do papel do receptor CAR (constitutive androstane receptor, NR1i3) em tumores de pulmão: ênfase na terapia antitumoral

Resumo

O câncer de uma forma geral pode ser considerado o maior desafio da medicina atualmente, bastando-se levar em conta que possivelmente esta doença é a que mais mata pessoas no mundo todo, além de ainda não ter cura na grande maioria das vezes. Dentre os diferentes tipos de tumores, os de pulmão são os responsáveis por cerca de 1,2 milhões de mortes anualmente no mundo, o que torna extremamente necessário a busca por novas opções preventivas e terapêuticas para reduzir estes níveis assombradores. Em auxílio de doutorado recente da FAPESP (n. 05/54194-4), foram avaliados os efeitos do guaraná (Paullinia cupana Mart var. sorbilis) como agente quimiopreventivo e antineoplãsico, no qual foi observado que um extrato desta planta confere potencial antitumoral sobre células de tumores de pulmão de camundongos (E9). Este efeito foi caracterizado pela redução da proliferação de maneira dose-dependente e correlacionado com aumento da expressão do receptor CAR in vitro induzido pelo guaraná. Além disso, foi demonstrado em camundongos que o guaraná potencializa os efeitos do TCPOBOP, ligante do receptor CAR murino. Ainda, levando-se em consideração o receptor nuclear CAR,que é responsável por alterar a expressão de uma gama extensa de proteínas ligadas a diversos processos fisiopatológicos e para melhor compreendermos o mecanismo de ação responsável pelos efeitos antitumorais do próprio guaraná (assim como de outras substâncias, as quais ainda não se têm informação sobre o mecanismo de ação), o objetivo deste trabalho é estudar e caracterizar o papel do receptor CAR em tumores de pulmão verificando se sua modulação será benéfica per se. Além disso, também serão avaliados se os efeitos da administração de ligantes específicos do receptor CAR podem influenciar ou não na ação antitumoral quando da administração concomitante com a quimioterapia convencional para o tratamento dos tumores de pulmão. (AU)