Mecanismos de defesa dos mastócitos contra Candida albicans: participação do receptor Toll-like 2 na produção das citocinas TNF-alfa e IL-10, e nas atividades fagocitária e microbicida

Resumo

Candida albicans (C. albicans) é um fungo comumente encontrado nas mucosas do trato gastrointestinal, incluindo cavidade bucal, podendo ocasionar candidose local ou invasiva, principalmente em estados de imunossupressão. Os mastócitos residem na região subepitelial e participam ativamente da imunidade inata, fazendo-se necessários estudos sobre o envolvimento destas células na proteção contra C. albicans. Os mastócitos reagem a diferentes estímulos através da secreção de citocinas pró-inflamatórias, como o Fator de Necrose Tumoral-±, e da capacidade de fagocitar, ocasionando ou não morte do microrganismo englobado. A destruição de Candida muitas vezes ocorre via liberação de espécies reativas do oxigênio e do nitrogênio (ROS e RNS). A ativação dos mastócitos pode gerar, também, a produção da citocina Interleucina-10, um mecanismo antiinflamatório que pode auxiliar o fungo durante a infecção. Todos estes mecanismos de defesa podem ser desencadeados pela ativação do receptor tipo TOLL 2 (TLR2), presente na superfície dos mastócitos, sendo um de seus ligantes a fosfolipomanana da parede celular de C. albicans. Assim, pretendemos avaliar in vitro a liberação de TNF-±, de IL-10, de ROS e de RNS, a ocorrência de fagocitose e a expressão do TLR2 pelos mastócitos desafiados ou não com C. albicans. Pretendemos avaliar ainda a participação do TLR2 nesses eventos. Para isto, mastócitos diferenciados da medula óssea de camundongos selvagens ou TLR2-/- serão utilizados e os eventos analisados por ELISA, microscopia confocal, métodos de Griess, DCFH-DA, MCLA e DAF-2-DA. Os resultados serão expressos como média ± desvio padrão (SD) e submetidos aos testes estatísticos ANOVA e Tukey (p<0.05). (AU)