Influência da exposição crônica a combustíveis automotivos na atividade do CYP3A, CYP2C9 e CYP2D em ratos tratados com fármacos quirais

Resumo

A maioria dos agentes terapêuticos, frequentemente prescritos são formulados e comercializados sob a forma racêmica, embora para alguns deles, já tenha sido demonstrado que os efeitos farmacológicos e ou tóxicos estejam relacionados apenas a um dos enantiômeros. Além disso, é conhecido o fato de que os enantiômeros podem apresentar perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos diferentes. Para o presente trabalho foram selecionados fármacos de três grupos importantes no uso clínico, frequentemente prescritos, que são o verapamil, antihipertensivo do grupo dos antagonistas de canal de cálcio, o ibuprofeno, do grupo dos antiinflamatórios não esteróidais e a fluoxetina, do grupo dos antidepressivos. O estudo visa avaliar a influência da exposição crônica aos combustíveis automotivos etanol e gasolina na farmacocinética estereosseletiva dos fármacos. Ratos machos Wistar serão divididos em 09 grupos: controle para verapamil, ibuprofeno e fluoxetina; expostos ao álcool combustível e ao verapamil, ibuprofeno ou fluoxetina e expostos à gasolina e ao verapamil, ibuprofeno ou fluoxetina. A exposição aos combustíveis será feita em câmara de exposição do tipo apenas pelo nariz, durante 6 horas/dia, cinco dias por semana, durante 6 semanas. A análise farmacocinética será realizada por modelos compartimentais e cinética de primeira ordem. Serão empregados testes estatísticos não paramétricos. (AU)