Caracterização da produção de ROS dependente de NADPH oxidase e sinalização redox ...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 16/20650-8 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Vigência (Início): | 01 de janeiro de 2017 |
| Vigência (Término): | 20 de janeiro de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Convênio/Acordo: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Lygia da Veiga Pereira |
| Beneficiário: | Raquel Delgado Sarafian |
| Instituição-sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 17/26460-9 - Caracterização da produção de ROS dependente de NADPH oxidase e sinalização redox em hiPSC apartir de pacientes normotensos e hipertensos, BE.EP.MS |
| Assunto(s): | Losartan Biologia celular Hepatócitos |
Resumo Um grande desafio para a pesquisa de novos fármacos é o estabelecimento de modelos biológicos consistentes para a investigação de toxicidade e eficácia dos mesmos. Estima-se que cerca de 90% de novos fármacos testados em ensaios clínicos não são aprovados e os aprovados são eficazes em apenas 30% dos indivíduos. O estudo desta variabilidade interindividual a fármacos envolve diversos fatores e exige maior entendimento da metabolização de substâncias pelo fígado. Hepatócitos são responsáveis pela geração de metabólitos ativos ou tóxicos e pela depuração de substâncias através de um conjunto de enzimas do Citocromo P450 (CYPs). Sabe-se que polimorfismos nos genes que codificam os CYPs podem influenciar as variações nas respostas aos medicamentos. Nesse sentido, células do tipo hepatócitos (hepatocyte-like cells - HLCs) derivadas de hiPSC podem representar uma importante ferramenta para triagem de fármacos. No presente estudo, propomos obter HLCs a partir de hiPSC (human induced Pluripotent Stem Cell) provenientes de pacientes respondedores e não respondedores ao Losartan, participantes do Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto (ELSA - Brasil), e correlacionar o genótipo dos CYPs envolvidos na metabolização do fármaco com a taxa de metabolização pelos respectivos HLCs. Essas células serão caracterizadas e tratadas com Losartan e seus sobrenadantes serão coletados para quantificação dos metabólitos através da técnica de HPLC. Ao que diz respeito às análises dos CYPs, o DNA das células será extraído e genotipado afim de procurarmos polimorfismos nos CYPs 2C9 e 3A4 que possam condizer com o fenótipo observado in vivo.Pretendemos com este estudo elaborar um modelo in vitro que nos permita verificar a predição de resposta a fármacos de diferentes perfis metabólicos. (AU) | |