Regulação da expressão da BMP-9 em animais suplementados cronicamente com diferentes doses de L-arginina

Resumo

A resistência à insulina é um componente essencial na fisiopatologia de doenças com alta prevalência na população, como obesidade, Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e síndrome plurimetabólica. As proteínas BMPs são uma subclasse da superfamília dos fatores de crescimento e transformação (TGF-beta). Já foram descritas alterações na expressão de BMPs em patologias relacionadas ao Diabetes mellitus. Um estudo de farmacogenômica identificou a proteína BMP-9 como potencial alvo terapêutico para o Diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A busca por um fator hepático regulador do metabolismo glicêmico remonta ao século XIX, desde evidências observadas por Claude Bernard. Arginina é um aminoácido essencial dos mais versáteis. Entretanto, os efeitos da ingestão, aguda ou crônica, de L-arginina ainda são controversos, com relação ao metabolismo glicêmico, e, em modelos experimentais utilizando animais, os efeitos da suplementação crônica com L-arginina parecem ser dose dependente. Nossos estudos de regulação da expressão de BMP-9 em alguns modelos animais de resistência à insulina mostraram que este hormônio apresenta complexa regulação transcricional e, possivelmente, pós-transcricional. Portanto, os objetivos deste trabalho são: avaliar a regulação da expressão da BMP-9 em um modelo de resistência à insulina obtido através da suplementação com L-arginina na dose de 35 mg cronicamente, e avaliar os efeitos da suplementação com doses mais elevadas, a saber, 70 e 140 mg na homeostase glicêmica nestes modelos. (AU)