Estudo do mecanismo de ação do Lopap na modulação da resposta celular e avaliação de potenciais aplicações terapêuticas

Resumo

O Lopap é uma proteína encontrada nas cerdas da lagarta Lonomia obliqua, recentemente classificado como um membro da família das lipocalinas. Estudos prévios demonstraram que o Lopap apresenta atividade citoprotetora e é capaz de promover o remodelamento tecidual, com indução da síntese de proteínas de matriz extracelular, em especial o colágeno. O mapeamento peptídico do Lopap levou a identificação da região envolvida na atividade desta molécula em células, que corresponde a um domínio conservado da família das lipocalinas, permitindo a obtenção de peptídeos sintéticos que reproduzem a ação da proteína. O mecanismo de ação do Lopap, assim como de outras lipocalinas, na modulação da resposta celular ainda não é compreendido. Muitas doenças neurodegenerativas e respiratórias, assim como processos de foto e cronoenvelhecimento estão associados a eventos de morte celular e destruição ou remodelamento incorreto de matriz extracelular. Desta forma, o objetivo deste trabalho será estudar o mecanismo de ação do Lopap e peptídeos derivados na modulação da resposta celular, compreendendo a relação estrutura-função, identificando o alvo celular e as vias de transdução de sinal envolvidas, através de ensaios in vitro em cultura celular. Também serão realizados ensaios em modelos animais, avaliando a ação sobre a derme de animais e em modelo experimental de asma. Estes resultados poderão abrir caminho para uma possível aplicação no tratamento de disfunções cuja fisiopatologia tenha associação com os efeitos desta molécula. (AU)