Interação entre óxido nítrico sintase/monóxido de carbono no locus coeruleus durante a resposta febril a endotoxina

Resumo

Nosso grupo de pesquisa documentou que o Lócus Coeruleus (LC), núcleo pontino noradrenérgico, faz parte de uma via neuronal termoefetora ativada por endotoxina (lipopolissacarídeo, LPS). Sabendo que os neurônios do LC expressam as enzimas óxido nítrico sinta se (NOS), heme oxigena se (HO) e guanilato ciclase solúvel (sGC), que sintetizam, respectivamente, óxido nítrico (NO), monóxido de carbono (CO) e GMP cíclico (cGMP), reportamos mais recentemente a participação da via do NO e do CO no LC na resposta febril ao LPS. Apesar de ambos estimularem a mesma proteína-alvo (sGC), observamos que no LC esses mensageiros gasosos exercem efeitos opostos sobre a febre, i.e., o NO tem ação pró-pirética e o CO é antipirético. Os objetivos do presente projeto são investigar a possível interação entre os sistemas NOS/NO-sGC/cGMP vs. HO/CO no LC e avaliar o efeito da inibição da síntese desses mensageiros no LC sobre os níveis de noradrenalina e seu metabólito (3-metóxi-4-hidroxifenilglicol, MHPG) na porção rostral do núcleo pallidus da rafe (rRPa), aprofundando, assim, o conhecimento acerca da neuroquímica e das vias neurais envolvidas na modulação de resposta fisiológica à inflamação sistêmica. (AU)