Análise dos efeitos do estresse crônico e da regulação neuroendócrina sobre o câncer de boca

Resumo

Investigações recentes de nosso laboratório em modelos in vitro mostraram fortes evidências de que os hormônios do estresse podem interferir diretamente no comportamento das células do carcinoma espinocelular (CEC) de boca. Visando aprofundar o entendimento dessa relação em um modelo biológico mais complexo, o objetivo do presente estudo é compreender os efeitos do estresse crônico e da regulação neuroendócrina no desenvolvimento e progressão do CEC de boca em animais submetidos à carcinogênese bucal. Serão utilizados 150 ratos Wistar machos para avaliar os efeitos do estresse crônico por imobilização e isolamento social sobre a promoção de CEC primário de língua induzido pelo carcinógeno 4NQO, e sobre a progressão do tumor e ocorrência de metástases. As repercussões fisiológicas do estresse crônico serão avaliadas pela mensuração dos níveis plasmáticos e teciduais de norepinefrina e cortisol. As expressões dos receptores adrenérgicos ß1 e ß2 no tecido neoplásico serão avaliadas por imunohistoquímica. PCR em tempo real e ELISA serão utilizadas para avaliar a expressão de IL-6 e EGF no tecido tumoral e os níveis desses mediadores no plasma, respectivamente. As expressões dos marcadores moleculares relacionados à progressão do câncer de boca STAT3, MMP2, MMP9, VEGF, p53, p16, Ki-67 e Bcl-2 serão realizadas no tecido tumoral por imunohistoquímica. Western blot será realizado para avaliar se os hormônios do estresse regulam a produção de STAT3 em células de CEC de boca humano SCC9 e SCC25. Por fim, será analisado o papel de regulação do gene da STAT3 sobre os efeitos dos hormônios do estresse na expressão de IL-6 e EGF e nos fenótipos malignos de proliferação, migração, invasão e apoptose das células SCC9 e SCC25. Acreditamos que uma análise mais profunda como esta permitirá compreendermos melhor os reais efeitos do estresse crônico sobre o câncer de boca e estabelecer novas bases entendimento científico para o futuro. (AU)