Perfil de metilação em carcinoma de pênis

Resumo

O câncer de pênis apresenta uma baixa incidência no mundo, com as maiores taxas sendo descritas no Brasil e na África. O subtipo histológico predominante é o carcinoma de células escamosas, perfazendo mais de 95% dos casos. Dentre os fatores de risco que predispõem ao desenvolvimento dessa doença são relatadas a presença de prepúcio, hábitos de higiene precários e infecção por HPV. Apesar do seu comportamento imprevisível, alta morbidade e mortalidade e tratamento agressivo (doença mutiladora), há um número muito limitado de dados sobre os mecanismos moleculares e epigenéticos envolvidos na doença. Mudanças epigenéticas são características hereditárias que incluem modificações covalentes reversíveis de proteínas histônicas e metilação do DNA. O processo de metilação de ilhas CpGs tem sido ligado à inativação de genes supressores tumorais e tem um papel crítico no desenvolvimento e progressão do câncer. Nesse estudo será avaliado o perfil de metilação diferencial entre amostras de pênis normal e tumoral, utilizando para isso uma plataforma de microarray contendo aproximadamente 27.000 ilhas CpGs associadas a regiões promotoras (plataforma Human CpG Island Chip-on-Chip 244K - Agilent Technologies). O uso de metodologias em larga escala para caracterizar ilhas CpGs metiladas e não metiladas em tecidos normais e tumorais é vital para a descoberta de marcadores que possam contribuir para o entendimento do papel da metilação do DNA no desenvolvimento e progressão neoplásica. Os dados do estudo serão comparados com o padrão de alterações genômicas por CGH-array, de expressão gênica em larga escala por oligoarrays e quanto ao padrão de infecção pelo HPV resultante de outros estudos do grupo. Pretende-se identificar marcadores moleculares que possam contribuir para o conhecimento da biologia destes tumores pouco caracterizados. (AU)