Identificacao, caracterizacao e estudos in vitro dos mecanismos de sinalizacao celular dos transcritos alternativos do receptor de lh (lhr) na especie bovina.

Resumo

O hormônio luteinizante (LH) tem um papel fundamental no controle de processos fisiológicos no ovário, como no desenvolvimento do folículo antral, na ovulação e no desenvolvimento e manutenção luteal. Para desempenhar tais funções, o LH ativa receptores de membrana, pertencentes à família de receptores acoplados à proteína G (G-protein coupled receptor, ou GPCR), estimulando, principalmente, a atividade da adenil ciclase, e conseqüentemente a produção de monofosfato de adenosina cíclico (Camp). A ocorrência de diferentes transcritos alternativos, gerados pela expressão gênica do LHR em diversas espécies, tem incentivado diversos estudos para o melhor entendimento de como essas isoformas interagem com o seu principal ligante (LH) e de que maneira desempenham suas sinalizações intracelulares. Em virtude do desenvolvimento de sistemas de clonagem e incremento nos estudos de controle da expressão gênica, seqüências de cDNAs que codificam o receptor completo tem sido clonados em ratos, suínos, humanos, camundongos e também em bovinos, propiciando estudos da relação estrutura-função do receptor de LH. Com isso, KAWATE et al. (2002) demonstraram, pela primeira vez em bovinos, a construção, a expressão -(em linhagem celular COS-7 de mamíferos), a afinidade do hCG radiativo pelo LHR e o mecanismo de transdução celular utilizado pelo transcrito de forma completa (presença de 11 éxons).No entanto, a descoberta da possibilidade de diferentes transcritos alternativos do LHR em bovinos (NOGUEIRA et al., 2007) podendo, eventualmente, existir até 8 diferentes transcritos alternativos, somada à ausência da caracterização das seqüências e à falta de completo entendimento do mecanismo de sinalização celular utilizado por essas isoformas, motivou o presente trabalho, o qual pretende esclarecer tais processos, na tentativa de caracterizar como essas isoformas, geradas pelo gene do LHR, podem controlar a função reprodutiva na espécie bovina. (AU)