Estudo de metabolismo in vitro do alcalóide piplartina empregando microssomas hepático de ratos

Resumo

As plantas são fontes medicinais há milhares de anos. Espécies do gênero Piper vêm se destacando devido suas diversas atividades farmacológicas apresentadas. Sua predominância está nas regiões tropicais e subtropicais do globo. A família Piperaceae tem mostrado grande diversidade de metabólitos secundários com atividade biológica, tais como: lignanas, neolignanas, terpenos, propenilfénois, chalconas, flavonas, benzopiranos, lactonas e as amidas alcalóides, conhecidas como alcamidas, que são metabólitos característicos. Entre um dos dois maiores componentes do gênero, encontra-se a piplartina com significativa atividade citotóxica em células de linhagem tumoral, propriedades antifúngica, anti agregação plaquetária, ansiolítica, antidepressiva e antiparasitária. O metabolismo oxidativo de xenobióticos tem sido extensivamente pesquisado nas duas últimas décadas por meio de modelos biológicos, utilizando-se de órgãos perfundidos, células isoladas ou fragmentos celulares (microssomas). Sua importância reside no fato de que, candidatos a novos fármacos, antes que se tornem medicamentos, devam passar por estudos, por afetar sua segurança e eficácia, fazendo com que esforços sejam tomados no sentido de descrever a via metabólica envolvida, bem como a caracterização da cinética enzimática. O presente trabalho tem como objetivo desenvolver e validar um método analítico para posterior aplicação em um estudo de metabolismo in vitro do alcalóide piplartina utilizando microssomas hepático de ratos assim como caracterização da cinética enzimática e dos possíveis metabólitos formados desse substrato. Os objetivos do presente projeto encontram-se como parte dos objetivos do projeto temático FAPESP n. 2009/51812-0.