Função neurogênica do fator de transcrição cScratch2 em gânglios da raiz dorsal e na diferenciação de células-tronco embrionárias.

Resumo

cScratch2 é um fator de transcrição que pertence a superfamília Snail/Slug. Dentre os membros desta superfamília, a proteína Snail é a mais estudada e têm funções evolutivamente conservadas. cScratch2 está relacionado à diferenciação de neurônios pós-mitóticos e células da glia, inclusive de elementos derivados da crista neural. É expresso no tubo neural embrionário de galinha em células precursoras neuronais em início de diferenciação. Está presente também nos gânglios da raiz dorsal, componentes do sistema nervoso periférico, provenientes de células da crista neural. A expressão de genes marcadores para cada etapa do desenvolvimento do GRD já foi detalhada em relatos prévios, o que nos permite identificar espacial e temporalmente os diferentes estádios de sua formação. A superexpressão de cScratch2 em fotorreceptores de drosophila resulta no desenvolvimento de neurônios extras. Em contraste, o mutante nulo para scrt possui menor quantidade de fotorreceptores e deformações nos omatídeos, sugerindo que a expressão de Scrt promove a neurogênese. Neste projeto nós propomos investigar a contribuição de cScrt2 na neurogênese do GRD e na neurodiferenciação de células-tronco embrionárias. Investigaremos também o papel de potenciais sítios fosforiláveis na função de cScrt2. Para isso, iremos realizar experimentos de alteração dos níveis de expressão de cScrt2 e serão construídas proteínas mutagenizadas em aminoácidos candidatos a fosforilação.