Estudo da participação do complexo proteolítico proteassoma mediada pela sinalização via AMPc na regulação da oogênese em Schistosoma mansoni

Resumo

A participação do proteassoma na regulação da via de sinalização mediada pelo AMPc foi demonstrada pela inibição do proteassoma com o inibidor MG132 em células de osteosarcoma humano. Foi encontrado um aumento na atividade da adenil ciclase, resultando num aumento dos níveis de AMPc. Por outro lado, pouco é conhecido a respeito da participação do proteassoma no processo de ovoposição em S. mansoni. Resultados do nosso grupo mostraram que a inibição da atividade proteolítica do proteassoma in vitro e in vivo, reduz a ovoposição do S. mansoni. Recentemente, mostramos também que o uso da substância IBMX (isobutil-metilxantina), um potente inibidor da enzima fosfodiesterase, ocasionando uma elevação nos níveis de AMPc, determinou uma drástica redução no número de ovos durante o cultivo in vitro de casais do S. mansoni. Interessante é que a redução da ovoposição não foi acompanhada na redução da viabilidade dos parasitas e sem ocasionar alteração no pareamento dos casais. Foi também mostrado, que esta inibição da ovoposiçâo é reversível, com a retirada da droga, o parasita volta a ovopor em níveis semelhante ao controle (sem a droga). A isobutil-metil xantina (IBMX) ao lado de aumentar os níveis de AMPc, foi capaz também de inibir a atividade do proteassoma Jn vivo, a qual foi aferida pelo aumento de proteínas ubiquitínadas nos parasitas mantidos na presença do IBMX nas concentrações de 80 a 200uM. Por outro lado, a redução da atividade do proteassoma na presença do IBMX foi relacionada com uma desmontagem do complexo proteolítico, indiretamente mostrada pelo aumento da expressão da proteína de maturação do proteassoma (SmPOMP), a qual é reconhecida como um marcador molecular indicando montagem de novas populações de proteassoma Em vista destes achados, este projeto procura demonstrar efetivamente a participação do proteassoma através de uma via de sinalização mediada pelo AMPc na regulação da oogênese do S. mansoni, ainda desconhecida neste parasita. (AU)