Avaliação da indução da apoptose em vermes adultos de Schistosoma mansoni após exposição com curcumina

Resumo

A esquistossomose permanece como grave problema de saúde pública em muitos países em desenvolvimento. Relatos demostram o surgimento de linhagens de Schistosoma mansoni resistentes ao Praziquantel, fármaco de escolha para o tratamento da esquistossomose. Recentemente, foi identificado e caracterizado a via de apoptose mediada por Bcl-2 em S. mansoni e S. japonicum, sugerindo um novo alvo para o desenvolvimento de drogas esquistossomicida. Estudos anteriores demonstraram que a curcumina, o qual é uma substância extraída do rizoma da planta Curcuma longa apresenta atividade esquistossomicida tanto in vitro como in vivo, e estudos com outros organismos têm demonstrado que a curcumina gera espécies reativas de oxigênio (EROS) e induz apoptose. Assim, este projeto de pesquisa visa avaliar a indução da apoptose em vermes adultos de Schistosoma mansoni após exposição com curcumina. Inicialmente será avaliado o efeito da substância sobre a viabilidade dos parasitos in vitro para determinar as concentrações e tempo que serão utilizadas nos demais experimentos. Através de técnicas de microscopia, moleculares e bioquímicas serão avaliados a morfologia dos parasitos, a fragmentação do DNA, a expressão de transcritos para os genes anti-apoptóticos e pró-apoptóticos e a atividade enzimática para caspase 3 e 7 em vermes adultos de S. mansoni após a incubação com curcumina. Com a finalidade de avaliar o mecanismo de indução da apoptose, alguns parâmetros associados com estresse oxidativo serão determinados como: a atividade das enzimas antioxidantes Superóxido Dismutase (SOD), Glutationa Peroxidase (GPx) Glutationa Redutase (GR) e Glutationa S Transferase (GST), além de determinar a produção de ânion superóxido e a oxidação de proteínas. Desse modo, o projeto de pesquisa permitirá que seu desenvolvimento ocorra de forma inter e multidisciplinar, e pretende-se obter avanços para a compreensão biológica dos mecanismos de ação de curcumina sobre o parasito S. mansoni. (AU)