Estudo do análogo de curcumina EF-24 e praziquantel nos aspectos bioquímicos e morfológicos envolvidos com a morte celular do parasito Schistosoma mansoni

Resumo

Schistosoma mansoni é um parasito que leva à uma patologia denominada esquistossomose, devido às reações granulomatosas formadas ao redor dos ovos do parasito que migram para os tecidos do hospedeiro. O único fármaco utilizado no tratamento contra a parasitose é o praziquantel, devido a sua eficácia, porém já existem relatos de resistência do parasito diante a ação do medicamento. Sobre seu mecanismo de ação em S. mansoni pouco se conhece sendo interessante entender sobre tal mecanismo, para a busca de novas substâncias que possam ter semelhante efeito. A curcumina é uma substância fenólica extraída da planta Cúrcuma longa que apresenta atividade esquistossomicida in vitro e in vivo contra S. mansoni, e resultados do nosso grupo de pesquisa demonstram que em vermes adultos de S. mansoni, curcumina causa fragmentação do DNA, aumento da atividade de caspase 3 e aumento de células apoptóticas quando submetidos ao ensaio de TUNEL. Estudos demonstraram que através de alterações químicas é possível sintetizar derivados e análogos que possam ter melhor atividade com relação à alguns fatores da substância. Nosso grupo de pesquisa tem estudado também o efeito in vitro de EF-24, que é um análogo de curcumina, contra S. mansoni, e foi possível verificar que o análogo apresentou atividade esquistossomicida in vitro, e causa alterações visíveis e significativas nas células do parasito. Assim o presente projeto tem o propósito de estudar quais alterações celulares ocorrem em S. mansoni após exposição com EF-24 e praziquantel. Para isso, pretende-se realizar a análise ultraestrutural, análise da fragmentação do DNA em gel e atividade de caspase 3 em diferentes tempos de exposição com EF-24 e praziquantel e realizar ainda a análise da fragmentação do DNA genômico in situ, a determinação da produção de ânion superóxido, análise da expressão dos transcritos para os genes anti-apoptóticos e pró-apoptóticos e a determinação da atividade enzimática das enzimas antioxidantes Superóxido Dismutase (SOD), Glutationa Peroxidase (GPx) Glutationa Redutase (GR) e Glutationa S Transferase (GST). Buscando assim poder compreender melhor a biologia do parasito, e entender o mecanismo de ação de EF-24 e praziquantel, na busca de novos fármacos que tenham eficácia contra o parasito. (AU)