Estudo da reação multicomponente de Hantzsch para a síntese de novos inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) para o tratamento de Diabetes tipo II

Resumo

A patologia Diabetes melito tipo II (DMT2) é a forma mais prevalente de diabetes e a Federação Internacional de Diabetes (IDF) estima que o número de casos diagnosticados alcance 642 milhões de pessoas até 2040. O indivíduo com DMT2 apresenta resistência à insulina e, muitas vezes, o quadro da doença se agrava com hiperlipidemia e inflamação. Embora existam vários medicamentos disponíveis com diferentes mecanismos de ação, ainda existe a necessidade de encontrar novos agentes terapêuticos, pois a maioria dos tratamentos provocam efeitos colaterais indesejados e possíveis complicações ao paciente. Os inibidores da enzima dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) constituem uma recente classe de fármacos para o tratamento de DMT2 e, neste trabalho, pretende-se sintetizar novas moléculas que possam atuar como inibidores efetivos de DPP-4. As moléculas com estruturas heterocíclicas de piridinas substituídas foram planejadas a partir de estudos computacionais e a metodologia sintética proposta envolve estudos da reação multicomponente (RMC) de Hantzsch e a preparação de tetrazóis. Diferentes catalisadores de nióbio serão testados na RMC, buscando encontrar condições reacionais adequadas e de grande viabilidade sintética. Este projeto se insere dentro de uma perspectiva de promoção do desenvolvimento científico-tecnológico na área de planejamento de fármacos com vínculos estreitos aos interesses da indústria farmacêutica, da medicina e do setor produtivo. (AU)