Efeito de curcumina e da interação curcumina praziquantel na geração do estresse oxidativo em vermes adultos de Schistosoma mansoni

Resumo

A esquistossomose permanece como grave problema de saúde pública em muitos países em desenvolvimento. Relatos demostram o surgimento de linhagens de Schistosoma mansoni resistentes ao praziquantel (PZQ), fármaco de escolha para o tratamento da esquistossomose. A indução de apoptose em parasitos para o desenvolvimento de medicamentos é uma possibilidade que tem sido explorado em diversos patógenos unicelulares, mas pouco contra helmintos. Recentemente, foram identificados em Schistosoma mansoni e S. japonicum proteínas relacionadas com a via de apoptose mediada por dano mitocondrial (via intrínseca) o qual é desencadeado devido ao estresse oxidativo. Estudos anteriores demonstraram que a curcumina, o qual é uma substância extraída do rizoma da planta cúrcuma longa apresenta atividade esquistossomicida tanto in vitro como in vivo, e estudos com outros organismos têm demonstrado que essa substância gera Espécies Reativas de Oxigênio (EROS) e induz apoptose. Além disso, resultados do nosso grupo de pesquisa demonstram que curcumina causa fragmentação do DNA, aumento da atividade de caspase 3 e aumento de células apoptóticas quando submetidos ao ensaio de TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling). Assim, o presente projeto tem o propósito estudar o efeito de curcumina, PZQ e da interação (curcumina + PZQ) na geração do estresse oxidativo em vermes adultos de S. mansoni. Inicialmente será avaliada a interação (curcumina + PZQ) para determinação da concentração efetiva. Em seguida, será avaliado o efeito das substâncias sobre as estruturas dos parasitos. Também serão determinados atividade das enzimas antioxidantes Superóxido Dismutase (SOD), Glutationa Peroxidase (GPx) Glutationa Redutase (GR) e Glutationa S Transferase (GST), além de determinar a produção de ânion superóxido. Com a finalidade de avaliar se o estresse oxidativo desencadeado por curcumina, PZQ e com a interação (curcumina + PZQ), está alterando as biomoléculas, serão avaliados a peroxidação de lipídios, oxidação de proteínas e alteração no Ácido Desoxirribonucleico (DNA). Desse modo, esse projeto pretende-se entender o modo em que a apoptose é desencadeada em S. mansoni após incubação com curcumina e também abrir novas perspectivas de possíveis alvos moleculares para o desenvolvimento de fármacos contra a esquistossomose. (AU)