Especies complexas de cobre e zinco com ligantes triazolicos: sintese, caracterizacao e estudo de atividade biologica.

Resumo

Neste projeto pretende-se preparar novos complexos metálicos, especialmente de cobre e de zinco, com ligantes triazólicos, especialmente planejados para obter espécies mono-, di- e polinucleares. Sua caracterização estrutural e espectroscópica será feita com o uso de diferentes técnicas, especialmente UV/Vis, IV, EPR, CD, análise elementar, análise termogravimétrica e espectrometria de massa. Compostos triazólicos têm sido bastante estudados, por apresentarem atividade biológica diversificada e significativo interesse farmacológico. A coordenação do cobre, um metal essencial com propriedades redox, deve implementar algumas propriedades destes ligantes, especialmente sua possível atividade antitumoral, à semelhança do que já foi observado para ligantes oxindólicos. A reatividade destes complexos isolados frente a proteínas (como albumina humana ou bovina) e ao DNA será investigada, para verificar possível interação, inserção e atividade oxidativa. Sua influência na viabilidade de diferentes células tumorais (neuroblastomas SH-SY5Y, monócitos U937, melanomas B16F10, etc.) também será estudada, com monitoramento de entrada do metal nas células, conseqüente geração de espécies reativas (EROs), carbonilação de proteínas e indução de apoptose. Para isto serão utilizadas várias técnicas: EPR, com uso de captadores de radicais (DMPO, POBN, DBNBS); microscopia confocal, acoplada ao uso de corantes apropriados; e metodologia FACs, usualmente empregadas neste tipo de estudo. Eventuais correlações entre estrutura e reatividade desses complexos e seus prováveis mecanismos de atuação serão investigados. (AU)