Mecanismo de ação da proteína anti-inflamatória galectina-1 no processo de uveite: análises imuno-histoquímica e molecular

Resumo

A inflamação é o principal fator contribuinte para inúmeras desordens oculares, podendo levar à geral, são os glicocorticóides os medicamentos frequentemente administrados. No entanto, os efeitos colaterais desses fármacos, como a elevação da pressão intraocular, cataractogenese e potencial citotoxidade às estruturas da retina, limitam os seus usos. Devido a essas restrições, existe uma demanda óbvia para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Entre os mediadores anti-inflamatórios, incluímos a proteína endógena galectina-1 (Gal-1) capaz de controlar o processo de transmigração e apoptose dos leucócitos, contribuindo para a homeostase da reação inflamatória. Contudo, a expressão da Gal-1 em tecidos oculares normais e inflamados tem sido pouco estudada. Desse modo analisaremos, in vivo, a expressão e o mecanismo de ação da proteína endógena Gal-1 nos tecidos oculares de ratos, em condições normais e após 24 e 48 horas da indução de uveite por endotoxina (EIU). Investigaremos, ainda, o possível efeito anti-inflamatório da administração da Gal-1 recombinante (rGal-1) nessas condições experimentais. Os estudos serão realizados por meio das análises histopatológicas e quantitativas de leucócitos nos tecidos oculares, humor aquoso e sangue e, por citometria de fluxo, a detecção das moléculas de adesão L-selectina e b2-integrina nos leucócitos do sangue. Ainda, avaliaremos imuno-histoquímicamente a expressão da proteína Gal-1 e o RNAm nos tecidos oculares por RT-PCR e, bioquimicamente, as dosagens das citocinas TNF-±, IL-6, IL-8, IL-10 e MCP1 nos macerados dos tecidos oculares. Os resultados desses estudos poderão indicar o mecanismo de ação da Gal-1 nos processos inflamatórios oculares e ocasionar novas alternativas terapêuticas.