Estudo da participação da eNOS fosforilada em resíduos de serina 1177 e treonina 495 na hiporeatividade da aorta à fenilefrina observada ao final da prenhez em ratas normotensas e espontaneamente hipertensas (SHR)

Resumo

Ratas prenhas normotensas ou hipertensas (SHR) apresentam uma diminuição significativa da pressão arterial nos períodos finais da prenhez, associada à redução da atividade simpática perivascular de leitos mesentéricos e redução de respostas vasoconstriotras à estimulação por alguns agonistas vasoconstritores. Estas alterações têm sido atribuídas ao maior da modulação do óxido nítrico (NO) sobre a reatividade vascular devido a maior atividade da sintase de óxido nítrico (NOS) endotelial. A fosforilação da eNOS depende da atividade da via PI3-K/Akt a qual fosforila a enzima em resíduos de serina e treonina. A expressão da NOS fosforilada está aumentada em aorta de ratas prenhas. No entanto, a participação da NOS fosforilada na hiporeatividade de aortas de ratas prenhas à fenilefrina ainda não foi determinada. O objetivo deste estudo será avaliar a participação da eNOS fosforilada em resíduos de serina 1177 e treonina 495 na hiporeatividade da aorta à fenilefrina (Phe) observada ao final da prenhez de ratas normotensas e espontaneamente hipertensas (SHR). Para isto avaliaremos o efeito do wortmannin (inibidor da PI3K-AKT) sobre a vasoconstrição de aortas de ratas prenhas, e em estro, à estimulação com Phe. Avaliaremos também o efeito do wortmannin sobre a reatividade de aortas a Ach e ao NPS. Nossa hipotese é que o wortmannin reverta a hiporeatividade de aortas de ratas prenhas à Phe e não altere a reatividade destas aortas a Ach e NPS. Posteriormente, as aortas utilizadas nos experimentos funcionais serão processadas para avaliarmos a expressão (por western blot) da NOS fosforilada em resíduos de serina 1177 e treonina 495. Nossa hipótese é que a contração de aortas de ratas prenhas à Phe aumente a fosforilação da NOSe em resíduos de serina 1177, mas não altere a fosforilação em resíduos de treonina 495. Possivelmente, diferenças serão encontradas entre aortas de ratas prenhas normotensas e hipertensas (SHR). Palavras chaves: gravidez, NOSe, reatividade vascular, serina 1177, treonina 495, wortmannin.