Hipertensão arterial, hipertrofia e falência cardíaca e complexo de glicoproteínas associadas à distrofina

Resumo

O objetivo geral do trabalho é o estudo da cardiopatia hipertensiva, hipertrofia e falência cardíaca e proteínas do citoesqueleto. Especificamente, avaliaremos um grupo de proteínas estruturais responsáveis por fazer a ligação entre o meio intracelular e o meio extracelular e conferir estabilidade estrutural à membrana celular do cardiomiócito. A ausência de um ou mais componentes desse grupo de proteínas causa degeneração muscular progressiva além de implicar na ruptura da ligação física que ancora a actina ao citoesqueleto subsarcolemal e os sarcômeros ao sarcolema, com consequente perda de função e morte celular. A identificação de mecanismos moleculares ainda desconhecidos da desadaptação ventricular na hipertrofia induzida pela hipertensão fornecerá dados inéditos e interessantes. Esses parâmetros anormais emergem como possíveis alvos terapêuticos cuja modulação poderá propiciar efeitos benéficos no desenvolvimento das alterações cardíacas e, muito importante, na morbidade e mortalidade dessas doenças. O bolsista receberá uma capacitação inicial em normas de biossegurança, anestesia e manipulação de animais de laboratório. Ratos Wistar serão submetidos a estenose da aorta abdominal e divididos em dois grandes grupos: (I) regressão da hipertrofia cardíaca compensada, evolução para a descompensação e hipertrofia descompensada e (II) prevenção da hipertrofia cardíaca compensada, evolução para a descompensação e hipertrofia descompensada. Os animais do grupo I iniciarão tratamento com diferentes classes de hipertensivo em diferentes tempos após a cirurgia: 4, 6 e 8 semanas com as drogas: captopril, nefidipina e captopril+nifedipina, 3 semanas cada tratamento. Os animais do grupo II iniciarão tratamento 2 dias antes da cirurgia e serão sacrificados após 4, 6 e 8 semanas da cirurgia. A pressão arterial será avaliada através da canulação da artéria carótida e os animais sacrificados nos diferentes períodos. Os tecidos serão coletados para histologia, imunofluorescência e Western blotting. Também será avaliada a função cardíaca através da ecocardiografia. (AU)