O papel do TGF-B na evolução da hipertrofia compensada para hipertrofia descompensada em ratos submetidos à estenose de aorta abdominal

Resumo

Hipertrofia cardíaca é uma resposta morfológica adaptativa do coração à sobrecarga de trabalho e constitui um importante fator de risco para infarto do miocárdio, falência cardíaca e morte súbita. A hipertrofia cardíaca em resposta à sobrecarga de pressão é inicialmente uma resposta benéfica e os mecanismos responsáveis pela transição da hipertrofia cardíaca compensada ou fisiológica para hipertrofia descompensada ou patológica são ainda parcialmente definidos. A fibrose e a hipertrofia do cardiomiócito são considerados os principais marcadores de anormalidade no coração na insuficiência cardíaca. Por muito tempo, atribuiu-se às alterações dos cardiomiócitos a causa básica da disfunção ventricular do músculo cardíaco hipertrofiado. Nas últimas duas décadas também foi demonstrada uma doença intersticial na cardiopatia hipertensiva decorrente de fibrose reativa e reparativa. O progressivo remodelamento do músculo do coração, dos vasos e da matriz extracelular leva ao aumento no estresse da parede cardíaca, excedendo a capacidade compensatória do coração, e levando a subsequentes degradações da matriz extracelular e alterações na rede de colágeno. Essas progressivas alterações morfológicas e funcionais do ventrículo esquerdo geram a hipertrofia descompensada. Tem sido demonstrado o papel do peptídeo TGF-² (fator de crescimento transformador beta) no miocárdio durante o processo de hipertrofia e falência cardíaca. O TGF- ² tem sido apontado como o principal mediador que inicia e termina esse reparo do tecido e que sustenta a produção e desenvolvimento da fibrose do miocárdio. O objetivo do presente estudo é avaliar como estaria a expressão de TGF-², colágeno tipo I, colágeno tipo III e integrina na hipertrofia compensada (30d após cirurgia), evolução/transição da hipertrofia compensada para a descompensada (60d após cirurgia) e hipertrofia descompensada (90d após cirurgia). O presente projeto poderá oferecer dados inéditos e mecanicísticos para caracterizar os eventos subcelulares na patogênese da cardiopatia hipertensiva. Esses parâmetros anormais emergem como possíveis alvos terapêuticos cuja modulação poderá propiciar efeitos benéficos no desenvolvimento das alterações cardíacas e, muito importante, na morbidade e mortalidade dessas doenças.