Efeito do Treinamento Físico Aeróbio sobre as Células Epiteliais Brônquicas e Alveolares num Modelo de Lesão Pulmonar Aguda Intra e Extra Pulmonar

Resumo

A lesão pulmonar aguda (LPA) é uma síndrome inflamatória com alta taxa de mortalidade na qual tanto as células inflamatórias quanto as células estruturais dos pulmões participam ativamente. Nesse sentido, as células epiteliais (brônquicas e alveolares) têm um papel importante na fisiopatologia da LPA. O treinamento físico aeróbio regular de intensidade leve e moderada resulta em efeitos antiinflamatórios em diferentes patologias pulmonares, inclusive efeitos protetores em modelos experimentais de LPA intra-pulmonar. Recentemente foi descrito que o treinamento físico modula a expressão de diferentes fatores inflamatórios, fibróticos e de estresse oxidativo pelo epitélio brônquico num modelo experimental de asma. Portanto, o presente projeto objetiva avaliar se os efeitos protetores do treinamento físico aeróbio num modelo de LPA intra e extra-pulmonar utilizando LPS é resultante, pelo menos em parte, de efeitos diretos do treinamento físico sobre as células epiteliais brônquicas e alveolares. Para isso, seis grupos experimentais serão estudados: controle, exercício, LPA intra-pulmonar, LPA extra-pulmonar, exercício + LPA intra-pulmonar, exercício + LPA extra-pulmonar. Após quatro semanas de treinamento físico, os animais receberão uma instilação intra-traqueal de LPS (LPA intra-pulmonar) ou uma injeção intra-peritoneal de LPS (LPA extra-pulmonar) e serão avaliados 24 horas após essas administrações de LPS. Serão avaliados a celularidade (total e diferencial) no lavado broncoalveolar (LBA), os níveis de citocinas (IL-1², IL-6, KC, TNF-alpha, IL-10, IL-1ra) no LBA, o número de neutrófilos no parênquima pulmonar. Em um outro set de experimentos, as células epiteliais brônquicas e alveolares serão isoladas e, utilizando-se a técnica de western blotting serão avaliados a expressão dos toll like receptors (TLRs) 2, 4, 7 e 9. Os TLRs estão diretamente ligados à detecção e ao reconhecimento de patógenos, e quando ativados, são responsáveis por desencadear a resposta inflamatória, com a função de proteger dos agentes invasores. Assim, o presente estudo contempla avaliar os efeitos do treinamento físico aeróbio sobre a resposta inflamatória pulmonar decorrente da LPA intra e extra-pulmonar induzida por LPS, assim como os efeitos do treinamento aeróbio sobre as células epiteliais brônquicas e alveolares, as quais apresentam papel central no desenvolvimento da LPA.