Estudo das interações entre células de carcinoma de cabeça e pescoço e seu microambiente

Resumo

O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) representa o sexto tipo mais frequente de câncer e a maioria dos casos é diagnosticada em estágios avançados, o que limita as chances de cura apesar das opções terapêuticas. Existem muitas evidências de que a iniciação e a progressão do câncer dependem não somente de suas características genéticas, mas também de vários componentes do microambiente tumoral, incluindo células inflamatórias, fibroblastos, células endoteliais e matriz extracelular. O presente projeto tem como objetivo geral analisar o secretoma de células de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) em diferentes condições e investigar o seu efeito no fenótipo da célula neoplásica e nas interações tumor - microambiente. Os seus objetivos específicos compreendem: (a) desenvolver ferramentas computacionais para automatizar os processos de busca de genes, proteínas e metabólitos que potencialmente atuam na tumorigênese de cabeça e pescoço e nas interações tumor - microambiente; (b) analisar o conjunto de proteínas e metabólitos do secretoma de células de CECP submetidas a condições de hipóxia, inibição de autofagia e em presença de compostos utilizados para tratamento do câncer; (c) avaliar, em células epiteliais neoplásicas não tratadas, alterações de morfologia, índice de proliferação, migração, invasão e composição de seu secretoma, causadas por fatores parácrinos sintetizados por células de CECP em condições de estresse ou em presença de compostos utilizados para tratamento do câncer; (d) avaliar, em células do sistema imune e em fibroblastos normais, alterações de morfologia, índice de proliferação e composição de seu secretoma, causadas por fatores parácrinos sintetizados por células de CECP em condições de estresse ou em presença de compostos utilizados para tratamento do câncer; (e) avaliar o efeito na morfologia, na proliferação, na migração e na invasividade de células epiteliais neoplásicas, causado pela expressão ectópica do gene KLK8, cujo produto possui expressão diferencial em CECP e é capaz de degradar componentes da matriz extracelular e da membrana basal, uma característica do fenótipo invasivo. Os resultados poderão contribuir para o entendimento do efeito de fatores parácrinos liberados pela célula neoplásica sobre células do estroma e células neoplásicas vizinhas. (AU)