Análise do secretoma de carcinoma de cabeça e pescoço e de seu efeito no microambiente tumoral

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) representa o sexto tipo mais frequente de câncer e, infelizmente, a maioria dos casos é diagnosticada em estágios avançados, o que limita as chances de cura apesar das opções terapêuticas. Existem muitas evidências de que a iniciação e a progressão do câncer dependem de vários componentes do microambiente tumoral. No presente estudo, será analisado o secretoma de células de CECP em condições de estresse e investigado o seu efeito nas interações tumor - microambiente. Os objetivos específicos compreendem: (a) analisar o conjunto de proteínas e metabólitos do secretoma de células de CECP submetidas a hipóxia e radiação; (b) Analisar, em células epiteliais neoplásicas não tratadas, alterações de morfologia, índice de proliferação, migração, invasão, fosfoproteoma e secretoma, causadas por fatores parácrinos que foram induzidos por hipóxia e radiação em células de CECP distintas; (c) Analisar, em células do sistema imune e em fibroblastos normais, alterações de morfologia, índice de proliferação, fosfoproteoma e secretoma, causadas por fatores parácrinos que foram induzidos por hipóxia e radiação em células de CECP; (d) Investigar o efeito do silenciamento (ou da super-expressão) de genes modulados por fatores parácrinos desencadeados por hipóxia e radiação, na proliferação, na morfologia, na migração e na invasividade de células neoplásicas. Os resultados poderão contribuir para o entendimento do efeito de fatores parácrinos liberados pela célula neoplásica em condições de estresse, em células do estroma e em células neoplásicas vizinhas. (AU)