Estudo da amplificação centrossômica e regressão da citocinese em células em cultura tratadas com crisotila

Resumo

Aneuploidia é uma característica associada a agressividade dos tumores sólidos. Células aneuploides podem resultar de muitos erros durante a divisão mitótica, entre eles defeitos na coesão entre as cromátides, anormalidades no ponto de checagem mitótico, interações hiperestabilizadas ou erros de ligação entre microtúbulos e cinetócoros, amplificação centrossômica, mitoses multipolares e falha na citocinese. Como muitos processos são relacionados a formação de aneuploidias, e a aneuploidia pode promover tanto a formação de tumores como a supressão destes, muitos esforços vêm sendo feitos para identificar os erros na mitose relacionados a formação de células aneuploides viáveis e erros relacionados a morte celular. A amplificação centrossômica vem sendo muito estudada devido a sua participação na formação de células aneuploides, sua presença marcante em células tumorais e também devido ao centrossomo se visto hoje como um centro de reações que organiza espaço-temporalmente elementos do ciclo celular. Já a falha na citocinese, além se ser uma das causas de amplificação centrossômica, é responsável por levar a tetraploidia, que é considerada uma etapa instável entre o conteúdo de DNA normal e a aneuploidia, favorecendo a formação de tumores. Nosso grupo mostrou anteriormente que fibras de crisotila, um tipo de amianto, induzem mitoses multipolares e a formação de células aneuploides. No presente projeto de doutorado foi mostrado que o composto leva a formação de centrossomos extranumerários, regressão de citocinese e consequente tetraploidização. No momento torna-se interessante investigar como ocorre a amplificação centrossômica no sistema, além de analisar as causas da regressão da citocinese em células tratadas com crisotila. (AU)